热点 | 胶原蛋白：医美赛道"填充时代"的半壁江山

       人的衰老，皮肤显现最明显，在皮肤结构上表现为真皮层胶原蛋白的流失和透明质酸的减少。在自身机体老化和紫外线照射（光老化）、环境污染等内外部因素共同作用下，胶原蛋白含量逐渐降低，与弹力纤维交互构成的结构逐渐崩解，连同真皮层透明质酸含量的降低、脂肪萎缩、汗腺和皮脂腺分泌减少，皮肤失去弹性并出现功能衰退，表现出皮肤干燥、松弛、皱纹等一系列现象。

胶原蛋白的生物特性

       胶原蛋白是一种功能性蛋白，是动物体内分布最广，含量最高的一种蛋白质，占据体内总蛋白质含量的25%-30%以上。它的生物活性非常好，一般的蛋白是双螺旋结构，胶原蛋白是三螺旋结构，具有止血功能、低免疫原性、生物降解性等，对维护细胞组织、器官的正常生理功能和损伤修复有重要作用。

       胶原蛋白在生活应用广泛，尤其是生物医学，因其是肌体内的自然蛋白，具有相当高的安全性，在皮肤修复、组织填充与重建、创伤止血愈合、药物载体等方面起着重要作用。同时活性胶原还具有天然的保湿、美白、祛皱、祛斑等功效，在功能性的护肤品中也比较常见，另外胶原蛋白还可以用在食品、保健品当中。

       婴儿时期正常婴儿皮肤中III 型胶原蛋白占60％，I型胶原蛋白占40％，随着生长发育，III 型胶原蛋白占比不断减少，I型胶原蛋白占比不断增加，到了成人I型胶原蛋白占比达到了百分之八十，而III 型只占到百分之二十。I型胶原蛋白可以认为是我们皮肤的支撑结构，而III型胶原蛋白决定着我们皮肤的弹性和嫩滑程度。到了成人阶段，人体真皮自身只能合成I型胶原蛋白，合成不了III型，虽然成纤维细胞能合成III型，但是比例只有20%，远远抵抗不了肌体流失的速度。

       胶原蛋白分类很多，第一类的间质型胶原蛋白占整个机体胶原的绝大部分，也是应用医美行业最广泛的种类，主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。

       1.Ⅰ型胶原蛋白主要分布于皮肤、肌腱等组织，也是水产品加工废弃物（皮、骨和鳞）含量最多的蛋白质;

       2.Ⅱ型胶原蛋白由软骨细胞产生;

       3.Ⅲ型胶原蛋白存在于人体皮肤、筋膜、肌腱中，可以支撑Ⅰ型胶原蛋白，同时可以促进组织再生。

胶原蛋白的提取方式

       胶原蛋白的来源主要分为动物源和重组（类）人源，其中动物源是当今胶原蛋白原料的主要来源，天然获取的胶原一般从牛、猪、鱼类等动物的肌腱、真皮和尾巴中提取。重组（类）人源有望成产业技术更迭趋势，目前可进入工业化生产或已商品化的重组胶原蛋白主要基于大肠杆菌、酵母菌等进行表达，具有生物活性高、无病毒性和更低的免疫性（过敏等生物反应）。

       胶原蛋白的活性主要看是否具有完整的三螺旋结构，活性胶原可以促进细胞生物活性，用于医疗生物材料、功能性护肤品、注射填充医美材料等领域。胶原蛋白是皮肤的主要组成部分，皮肤中胶原含量非常高，它们担负着抗皱与保湿两大关键使命，人体在年轻时能够制造出许多胶原蛋白，但它们的产量会随着年龄增长而减少，其中III型胶原蛋白流失更快。

胶原蛋白的提取方法包括生物源提取与基因工程法两种：

       1.生物源提取：提取手段包括酸法、碱法、酶法；材料的来源包括牛、猪、禽等，不同材料的安全适用性有所差异；以禽、牛、猪为原料所萃取的胶原蛋白，适合做为生医材料，但禽鸟类的禽流感、牛的狂牛症均有人畜共通感染的风险，猪作为原料的胶原蛋白安全性一般最高。

       2.基因工程法：通过基因工程技术令工程细胞表达从而产出胶原蛋白，这是近几年兴起的新技术，准入门槛较高，但大幅降低了外来蛋白引起免疫反应的风险。

胶原蛋白的医美应用

       为了延缓衰老，改善肤质，针剂等补充胶原蛋白的医美产品应运而生。胶原蛋白在医美的应用主要包括：胶原蛋白填充剂、美塑类产品以及医用敷料类等。

1、胶原蛋白填充剂

       胶原蛋白填充剂能增强组织活性，促进胶原蛋白再生，对于填充泪沟、去黑眼圈效果好。胶原蛋白本身具备较好的机械强度，再通过交联改性等功能优化设计，支撑作用进一步提升，保证相对稳定的塑形效果。

       打到真皮层的胶原蛋白不仅对凹陷皮肤能支撑填充，还能诱导自身胶原增生和修复，起到锁水保湿和改善肤质的作用。与玻尿酸相比，胶原蛋白填充自然，美白抗衰/紧肤/改善肤质效果更强，而玻尿酸在安全性、产品时效和性价比上更占优势。

       胶原蛋白填充剂仍属于小众产品，只有极少数产商能够解决动物源提取胶原致敏、传染病毒的安全性问题，国内目前只有二个品牌的填充剂产品获得了三类医疗器械注射证书，因此选择上并不多。

2、胶原蛋白美塑产品

       美塑疗法也称中胚层疗法，是指将护肤活性成分或者营养成分直接导入到皮下组织而发挥美容功效的方法。根据方式不同可分为微针、手针、水光枪三大类。目前市面上的水光产品基本以小分子未交联透明质酸钠为主，实际操作中还会添加维生素、肉毒素、谷胱甘肽、胶原蛋白等成分。

       胶原蛋白逐渐接力玻尿酸成为新一代具备高成长潜力的医美材料 。作为软组织填充剂，不论单独或联合使用，胶原材料生物学特性优势明显 。单独注射中，因胶原蛋白的促进组织再生功能，可以越打越少，注射区域表现为自然饱满状态，基本不存在“玻尿酸脸”风险和“丁达尔”现象。联合方案中，用于塑形的胶原蛋白形成网状支架与玻尿酸的高保湿性能结合，或将用于维持肌肤弹性的非交联胶原蛋白与肉毒毒素协同使用，都表现出 1+1＞2 的复合效果。

3、胶原蛋白皮肤敷料

       天然胶原具有促进组织生长愈合、保水、美白、滋养皮肤等功效，因此被大量应用于医用敷料领域中。将胶原蛋白覆盖于伤口上，可促进细胞的生长，缩短愈合时间；天然胶原的三螺旋结构能和水分子结合发生水合作用，羟脯氨酸连接水分子形成水合骨架结构，使一部分水以间质水的形式桥接在酰胺基和羧基之间，这种水合作用促进了胶原的自组装；此外，胶原蛋白还能抑制黑色素的产生，达到美白的功效。

       医疗器械产品有严格的审批备案制度，对生产制备环节有较高的准入门槛，尤其三类医疗器械产品注册直接由国家食品药品监督管理总局审查，具备较高的安全性和有效性，三类注册批文的胶原蛋白敷料目前国内只有两种。

4、胶原蛋白护肤品

       根据《2020 年护肤行业趋势报告》，护肤品成分中， 胶原蛋白的年讨论量位居第一，玻尿酸、烟酰胺讨论量位居前列，同时，A 醇、烟酰胺等成 份讨论度提升加快。补水保湿、美白、抗老紧致、祛斑等功效为消费者的主要诉求，其中， 抗蓝光、抗老紧致、去眼袋的年讨论量增速较快。

       （1）锦波生物旗下重源品牌 164.88°胶原蛋白多肽精华液，含有锦波类人化型胶原蛋白，用于改善面部干燥缺水、粗糙、黯淡无光等现象，帮助肌肤补 充胶原蛋白、修护皮肤屏障、抵御外界刺激、减少水分流失、预防衰老。

       （2）巨子生物旗下可复美品牌类人胶原蛋白舒护洁面乳、胶原蛋白舒 护面霜等产品，具有保湿、减少敏感诱因和刺激、紧致健肤的功效。

       （3）创尔生物旗下创尔美胶原多效修护面膜、胶原多效修护原液、胶原紧致修护眼霜，具有舒缓敏感，提高耐 受性，抑制黑色素转移，增强细胞增值和代谢能力等功效。

       胶原蛋白刺激剂：童颜针、少女针等，由于该类产品原理属于刺激自身胶原蛋白再生，不属于胶原蛋白注射剂。

       1.少女针，主要材料是PCL微球和CMC凝胶，宣称的是“填充+修复”双重功效，适应症是可用于皮下层植入，以纠正中、重度鼻唇沟皱纹。

       2.童颜针，其主要材料是PLLA，作用于成纤维细胞，促进合成胶原纤维。

       少女针和童颜针，最终都是达到祛皱抗衰、塑形填充的效果，这样的功效在医美项目中再常见不过了，传统的注射填充剂都具备这样的功效。但是从作用原理和后续影响来看，它们之间都存在着巨大差别。

胶原蛋白VS玻尿酸

       胶原蛋白和玻尿酸，作为医美界两大巨头，可谓各自占据了业内半壁江山，玻尿酸擅长锁水保湿，胶原蛋白抵抗初老。两者作为医美市场两大异体注射填充材料，胶原蛋白就像是“弹簧”，决定皮肤的弹性和紧实度；玻尿酸也是“水库”，决定皮肤的含水量和储水力。

       1、提取技术：胶原蛋白以动物提取为主，玻尿酸发酵法制备已经普及。目前，从动物组织提取胶原为医用胶原材料的主流生产手段，提取来源大多为猪胶原、牛胶原；玻尿酸发展初期主要从鸡冠、牛眼中提取，1985年资生堂率先采用微生物发酵法制备玻尿酸，目前玻尿酸发酵技术基本普及。

       2、成分不同：胶原蛋白是高分子蛋白质，玻尿酸是黏性多糖物质。胶原蛋白属于高分子蛋白质，主要存在于动物结缔组织中；玻尿酸是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位糖胺聚糖，成分不同是二者理化性质与生物学活性各异的根本原因。

       3、应用场景：均覆盖医药、护肤和食品三大领域，但具体功能有所区别。例如医美填充领域，胶原蛋白注射到凹陷性皮肤缺损后不仅可起支撑填充作用，还能诱导受术者自身组织重建，逐渐生成的新生组织将与周围正常皮肤共同协同实现局部矫形作用；玻尿酸通常凭借锁水保湿效果用于水光类项目、或添加交联剂等物质达到静态皱纹填充目的；护肤领域，胶原蛋白通常用于促进组织生长愈合、美白和滋养，玻尿酸多以补水而著称，其水力通常强于胶原蛋白。

       我们都知道，水光注射可以令皮肤充满弹性和光泽，但其实皮肤中的营养构成有75%～80%是胶原蛋白。打个比方，给皮肤补充透明质酸就像是给植物浇水的原理，而补充胶原蛋白则像是为植物施肥的过程。水分和营养都是皮肤保持年轻活力必不可少的元素。