0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液局部封包联合持续加压法治疗婴儿血管瘤疗效评价

编者按：

       婴儿血管瘤(Infantile hemangioma,IH)是婴儿常见皮肤良性肿瘤，其发生率为5%～10%。2008年以来，口服和外用β受体阻滞剂已经成为临床治疗IH的方法。噻吗洛尔滴眼液是常见的外用β受体阻滞剂之一，其外用治疗浅表型IH疗效确定，已经纳入血管瘤的诊疗规范。但是，噻吗洛尔滴眼液外用治疗深部或者混合型IH效果不理想，其应用受到了限制。局部加压疗法是常见的血管畸形和功能障碍的辅助治疗方法，上个世纪六七十年代曾短期用于治疗IH，但是疗效非常有限，逐渐被其他方法取代。

       来自空军军医大学唐都医院皮肤科刘涛医生与河南省儿童医院皮肤科钱革医生团队，采用多中心随机开放平行对照试验进行临床观察，旨在评估局部封包联合持续加压法联合噻吗洛尔滴眼液外用治疗深部或混合型IH的效果，现报道如下。

1 方  法

       共70例深部或者混合型血管瘤婴儿入组并最终完成研究。其中34例接受噻吗洛尔滴眼液封包治疗（封包治疗组），36例患儿接受马来酸噻吗洛尔滴眼液联合局部加压治疗（联合治疗组）。封包治疗法每晚进行，每次封包8～10 h。联合治疗法是噻吗洛尔封包治疗的同时进行持续加压治疗，每次包8～10 h。治疗2、6和12个月进行评估，观察疗效及不良反应。

       封包治疗：将0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液[辰欣佛都药业（汶上）有限公司，国药准字H37022028]滴至自制敷贴表面上的医用药棉(3M Tegaderm透明敷料，每平方厘米2～4滴)，将含有滴眼液的医用药棉贴敷在干燥的皮损表面，每日晚上封包治疗，每晚8～10 h，次日清晨去除。局部使用噻吗洛尔滴眼液时，嘱患儿家长每次治疗后及时清理瘤体的表面和贴敷处皮肤，观察瘤体和贴敷处皮肤有无发红、糜烂及破溃。如有出现上述情况，暂时停用并及时处理，待皮肤恢复后继续治疗。治疗第1周时，需观察患儿面色、呼吸和心率变化，尤其是记录患儿用药前后安静或者睡眠时心率，一旦发现明显下降，及时停用并至医院就诊。

       局部加压治疗：按照试验设计，使用医用弹力绷带或者其他医用材料在噻吗洛尔滴眼液封包治疗时对瘤体进行局部加压包扎，压力为10～15 mmHg，治疗时间为每日夜晚，持续加压8～10 h，首次进行加压治疗时，需测试压力，评估被压迫部位等血供情况，防止被压迫部位出现缺血坏死。

       疗效判定及标准：患儿治疗后2个月、6个月和12个月复诊评估，评估时，行B超声检测瘤体深度和面积。治疗后12个月，对患儿的总体疗效进行评估。治疗前和每次评估时由同一工作人员用同一数码相机对患处进行拍照，尽可能保持每次拍照条件及拍摄角度一致；并由3名皮肤科医生结合临床触诊独立评估疗效，评价瘤体颜色、大小、质地变化。 采用Achauer等提出的Ⅳ级标准对治疗结果进行评价：Ⅰ级为瘤体消退0%～25%，Ⅱ级为瘤体消退26%～50%，Ⅲ级为瘤体消退51%～75%，Ⅳ级为瘤体消退76%～100%。有效率以Ⅱ级及以上计算，治愈率以Ⅳ级计算。

2 结  果

       治疗前，封包治疗组和联合治疗组瘤体平均深度分别为（5.28±1.21）mm和（4.90±1.04）mm,两组比较差异无统计学意义 （t=1.91,P=0.171）；治疗2个月后，封包治疗组和联合治疗组瘤体深度为（4.31±1.33）mm和（3.10±0.90）mm，较治疗前明显变薄（均P＜0.01），治疗6个月后，两组平均深度为（2.98±1.03）mm和（1.34±0.60）mm，较治疗前和治疗2个月明显变薄（均P＜0.01）；治疗2个月、6个月时联合治疗组的瘤体深度较封包治疗组明显变薄（均P＜0.05）。治疗前封包治疗组和联合治疗组瘤体平均面积分别为（7.18±2.85）mm2和（7.13±2.25）mm2, 两组比较差异无统计学意义（t=0.70, P=0.148）。治疗2个月后，封包治疗组和联合治疗组瘤体面积为（5.86±2.85）mm2和（5.24±1.72）mm2，较治疗前明显减小（均P＜0.01），治疗6个月后两组瘤体面积为（4.39±2.38）mm2和（2.75±1.18）mm2，较治疗前和治疗2个月时明显变小（均P＜0.05）；治疗2、6个月，联合治疗组的瘤体面积较封包治疗组明显变小，差异有统计学意义（P=0.021；P=0.003）。治疗12个月时，封包治疗组治愈率为50.0%，而联合治疗组为80.6%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 结  论

       长时间加压联合封包噻吗洛尔滴眼液治疗混合型或者深部血管瘤疗效确切，且经济、方便。